Лекарство Веласоф (Velasof): инструкция, отзывы и побочные эффекты

Веласоф (международное наименование Velasof) – комбинированный препарат, предназначенный для лечения вирусного гепатита С. Медикамент производится в Индии по лицензии американской фармацевтической корпорации Gilead Sciences. Лекарство является аналогом оригинального средства Epclusa, содержащего комбинацию двух противовирусных компонентов – велпатасвира и софосбувира.

Учитывая состав препарата, пациенту достаточно выпить одну таблетку в сутки вместо нескольких лекарств. Кроме того, прием Веласофа допускается у пациентов с поражениями печени различной степени тяжести. Так, на фоне компенсированного цирроза лекарство назначают в режиме монотерапии. Но при декомпенсированной форме патологии медикамент прописывают в сочетании с рибавирином. 

Производитель Hetero 

Производитель препарата Веласоф (Velasof) – фармацевтическая компания Hetero Drugs Limited (Гетеро), Индия. Корпорация была основана в 1993 году и сертифицирована FDA и другими международными организациями, осуществляющими контроль качества производства лекарственных средств.

Hetero официально получила лицензию на выпуск дженерика оригинального препарата Epclusa от американской корпорации Gilead Sciences. Такое решение было связано со слишком высокой стоимостью оригинального медикамента. В США и Европе финансирование терапии осуществляется за счет программы медицинского страхования, отсутствующей в ряде стран. Поэтому американские компании, занимающиеся производством противовирусных средств, передали лицензию на выпуск медикаментов фармацевтическим корпорациям, находящимся в Индии, Египте. 

Инструкция по применению

Хотя Веласоф не зарегистрирован на территории России, инструкция по применению средства переведена на русский язык. Однако режим дозирования, продолжительность курса терапии и возможность сочетания с другими препаратами определяет врач. Самостоятельный прием средства противопоказан. 

Лекарственная форма

Средство производится в виде таблеток. 

Описание и состав

Основные ингредиенты лекарства – софосбувир и велпатасвир в фиксированной дозировке 400 мг и 100 мг соответственно. Дополнительно в состав таблеток входят вспомогательные вещества, не обладающие химической и лечебной активностью. Всего в одной упаковке – 28 таблеток.

Фармакодинамика

Действующие компоненты лекарства отличаются по механизму действия. 

Софосбувир

Софосбувир – ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5В, участвующей в репликации возбудителя ВГС. В первоначальном виде не обладает терапевтической активностью, но образующиеся в результате метаболизма соединения по химической структуре схожи с определенными участками вирусной РНК. 

В клинических экспериментах установлено, что противовирусное действие в отношении возбудителей HCV генотипов 1–6, включая субтипы, проявляется в концентрации софосбувира в диапазоне 15–40 нМ. Образующийся в ходе биотрансформации метаболит не влияет на построение цепочек ДНК и РНК в здоровых клетках. 

Велпатасвир

По механизму действия Велпатасвир относят к ингибиторам одного из неструктурных протеинов NS5A, который также принимает участие в репликации РНК вируса. Терапевтическая активность проявляется в диапазоне концентраций 0,002–0,13 нМ в зависимости от генотипа HCV.

Резистентность

В клинических экспериментах, проведенных в режиме in vitro, устойчивость к влиянию софосбувира была связана с заменой нуклеотидов в участке S282T РНК HCV (исследованию подвергались разновидности 1b, 2а, 2b, 3а, 4а, 5а и 6а). Также резистентность (или существенное снижение чувствительности) к софосбувиру возникает и на фоне мутации на отрезке М289L (в генотипах 2а, 5 и 6). 

Также выявлена и причина устойчивости к велпатасвиру. Это мутации нуклеиновых кислот на некоторых отрезках (24, 28, 32, 58 и др.) протеина NS5A. По данным клинических экспериментов, подобные изменения снижали чувствительность возбудителя вирусного гепатита С к велпатасвиру более чем в 100 раз. В особенности негативно влияет на результат терапии сочетание нескольких мутаций (смоделировано в клеточной культуре). 

В исследованиях с участием пациентов без цирроза либо с компенсированной формой патологии (ASTRAL) подтверждена резистентность 12 человек (2 – с генотипом 1, 10 – с 3а). У больных с 2, 4–6 генотипами HCV случаев устойчивости к комбинации софосбувира и велпатасвира не выявлено. В ходе дальнейшего исследования установлено, что отсутствие результата противовирусного лечения связано с мутационной резистентностью к велпатасвиру. Терапевтическая активность софосбувира оставалась на планируемом уровне. 

Трехкратная суточная доза активных ингредиентов Веласофа (как вместе, так и по отдельности) не влияла на продолжительность интервала QT.

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль основных действующих веществ индийского медикамента описан в таблице.

Софосбувир	Велпатасвир
Абсорбция
Время до достижения пиковой концентрации не превышает 60 минут	Максимальную концентрацию отмечают через 3 часа после приема таблетки
Содержание в крови достигает 30,7 (для метаболита – 26,7) нг/мл	Уровень в плазме колеблется в пределах 54,3 нг/мл
Распределение
Связывается с белками плазмы на 65%	Практически полностью связывается с белковыми структурами
Биотрансформация
Происходит с участием фермента Cathepsin A, CES1, HINT1	Подвергается метаболическим превращением под влиянием ферментов группы CYP2B6, CYP2C8, CYP3A4
Элиминация
Софосбувир выводится в виде метаболита путем гломерулярной фильтрации и активной тубулярной секреции. С уриной выделяется более 80% количества лекарства	Выделяется вместе желчью и далее через кишечник в неизменной форме (менее 20% в форме метаболитов). С мочой выводится менее 0,5% средства
Период полувыведения – 30 минут для софосбувира и более суток для продуктов биотрансформации	Период полувыведения – 0,5 суток

Фармакокинетические параметры препарата у отдельных категорий больных

Дети. Пациенты, не достигшие 18-летнего возраста, не принимали участия в клинических испытаниях.

Пожилые пациенты. В исследованиях действие препарата проверяли у больных 18–82 лет. При этом значимой разницы в фармакологических свойствах софосбувира (и его метаболита) и велпатасвира не установлено. 

На фоне заболеваний мочевыделительной системы. Свойства софосбувира изучались у больных с различной степенью тяжести поражения почек (средней при клиренсе креатинина 50–80 мл/мин, умеренной при КК 30–50 мл/мин и тяжелой при КК менее 30 мл/мин). Также в клинических исследованиях принимали участие больные, регулярно проходящие процедуру гемодиализа. Сравнение параметров, как указывает инструкция на русском языке,  проводилось на основании данных, полученных при изучении фармакокинетики софосбувира у пациентов с полноценной функцией почек. 

Показатель AUC вещества изменялся на 60, 107 и 170% (соответственно степени тяжести поражения почек), метаболита – изменялись на 55, 88 и 450%. При приеме препарата за час до начала процедуры диализа AUC софосбувира и образующегося в результате метаболизма вещества возрастал на 28 и 120% соответственно. При применении средства через час после гемодиализа данные параметры увеличивались в 2 раза. При этом в ходе процедуры выводилось не более 20% софосбувира. 

Что касается велпатасвира, значимых отличий в фармакокинетическом профиле вещества даже при тяжелых поражениях почек (КК менее 30 мл/мин) не обнаружено.

На фоне патологии печени. Фармакологические свойства софосбувира у пациентов с умеренными и тяжелыми поражениями печени изучали при приеме в дозе 0,4 г на протяжении недели. По сравнению с больными с нормальной либо незначительно нарушенной функции печени AUC повышалась на 120–150%. Но для метаболита эти цифры составляли 9–18%. 

Условия для клинического изучения фармакокинетический свойств велпатасвира были такими же, но доза соответствовала терапевтически рекомендованной – 100 мг. При этом отличия в показателях AUC у пациентов с нормальной и нарушенной функции печени (вплоть до выраженных патологий) не имели клинического значения. 

Действующие вещества

В состав Веласофа входят два действующих вещества.

Софосбувир

Международное непатентованное название – sofosbuvir. Относится к ингибиторам полимеразы NS5B. Структурная формула – С22Н29FN3О9Р, молекулярная масса 529,45. Внешне представляет собой порошок кристаллической структуры

Велпатасвир

МНН – velpatasvir. По механизму действия является ингибитором активности неструктурного протеина вируса NS5A. Эмпирическая формула – С49Н54N8О8, молекулярная масса – 883,0. 

Показания к применению

Веласоф  предназначен для терапии гепатита С вне зависимости от генотипа и субтипа. Лечение ВГС при сохраненной функции печени либо на фоне компенсированного цирроза допускается в режиме монотерапии, при декомпенсированном циррозе рекомендуется дополнение схемы терапии рибавирином. 

Противопоказания

Ограничениями к приему служат:

• индивидуальная повышенная чувствительность к ингредиентам лекарства;
• возраст до 18 лет;
• период беременности и лактации.

С осторожностью препарат прописывают при заболеваниях почек.

Иногда Веласоф назначают в комбинации с рибавирином. В таком случае учитывают противопоказания к его применению.

Дозировка и как принимать лекарство

Каждая таблетка содержит фиксированное количество софосбувира и велпатасвира в суточной дозе – 400 и 100 мг соответственно. Как принимать медикамент, расскажет лечащий врач. Стандартно таблетку пьют один раз в сутки (желательно, с интервалом 23–24 часа). Прием пищи не влияет на фармакокинетику средства. 

Рибавирин прописывают в соответствующей массе тела дозировке при наличии показаний к комбинированной схеме терапии. Продолжительность курса лечения составляет 12 недель вне зависимости от генотипа и состояния печени. 

Схема курса лечения

Лучшая схема терапии с учетом международных рекомендаций и клинического опыта применения средства приведена в таблице.

Особенности течения патологии	Нюансы терапии
1–6 генотип без цирроза либо с компенсированной формой заболевания	Веласоф по 1 таблетке в день в течение 12 недель
1–6 генотип с декомпенсированной формой цирроза	Веласоф по 1 таблетке + рибавирин (обычно прописывают в дозе 0,8–1,2г и делят на 2 приема), принимают на протяжении 12 недель

Побочные действия 

Данные о побочных эффектах Веласофа собирались в ходе клинических исследований с участием более 1000 пациентов. При этом только 0,2% из них прекратили прием средства по причине тяжелых осложнений. 

У пациентов без цирроза или с компенсированной формой отмечали:

• головную боль;
• слабость;
• тошноту;
• астенический синдром (подчеркивают, что подобная реакция чаще отмечалась у пациентов на плацебо – 5% по сравнению с 3%, принимающих противовирусное средство);
• расстройства сна.

Побочные действия у больных, проходивших лечение по схеме Веласоф + рибавирин, с декомпенсированной формой цирроза, включали:

• слабость;
• снижение уровня гемоглобина;
• тошноту;
• головную боль;
• инсомнию;
• расстройства стула.

По данным клинических исследований, добавление к протоколу лечения рибавирина существенно повышает риск осложнений. При такой схеме терапии 5% пациентов прекратили прием Веласофа и 17% пришлось отменить рибавирин. 

Взаимодействие

Противопоказан одновременный прием с:

• Амиодароном (из-за риска серьезной брадикардии);
• антиконвульсантами;
• некоторыми противоопухолевыми средствами;
• рядом антиретровирусных препаратов;
• средствами, содержащими зверобой.

С осторожностью препарат прописывают с:

• антацидами и антагонистами Н2-рецепторов (прием возможен при соблюдении временного интервала);
• ингибиторами протонной помпы (сочетание крайне не рекомендуется, но по строгим показаниям возможно при условии снижении дозы ингибиторов протонной помпы до терапевтически целесообразного минимума);
• дигоксином;
• ингибиторами HMG-CoA редуктазы.

Но перед приемом любого препарата пациенту, проходящему лечение Веласофом, следует проконсультироваться с врачом.

Совместимость с алкоголем

Употребление спиртного строго противопоказано. 

Беременность и лактация

Неизвестно, каким образом Веласоф влияет на внутриутробное развитие плода. Также не установлено, выделяются ли компоненты лекарства и их метаболиты с грудным молоком и насколько велико может быть их влияние на организм младенца. Поэтому применение препарата в период вынашивания плода противопоказано. При проведении терапии после родов женщине рекомендуют отказаться от грудного вскармливания. 

Особые указания и меры предосторожности

Тяжелая брадикардия. Риск подобного осложнения возникает на фоне одновременного приема Веласофа с Амиодароном. В медицинской литературе опубликованы данные о нескольких случаях летального сердечного приступа, возникшего на фоне сочетания Амиодарона с курсом противовирусной терапии на основе софосбувира. 

Возможность снижения терапевтического эффекта Веласофа. Противовирусное действие медикамента значительно ослабевает при одновременном применении и индукторами транспортного Р-гликопротеина и ферментов класса CYP (рифампином, травой зверобоя и антиконвульсантами). 

Передозировка

Признаки передозировки неизвестны. Специфического антидота нет. Гемодиализ проводить нецелесообразно. Пациента помещают в стационар для постоянного медицинского контроля и проведения симптоматической терапии. 

Условия хранения

При температуре не выше 25 градусов по Цельсию.

Срок хранения

Указан на картонной упаковке и флаконе с таблетками. Использование средства по истечении срока годности противопоказано.

Прекращение терапии

Лечение останавливают после окончания 12-недельного курса. Также прекращение терапии возможно при развитии тяжелых, медикаментозно неконтролируемых осложнений. 

Аналоги

Оригинальным препаратом на основе софосбувира и велпатасвира является средство Epclusa. Но исходя из ценовой группы, аналогами средства Веласоф считают:

• Велакаст (Velakast);
• Ресоф Тотал (Resov Total);
• Велпанат (Velpanat);
• Майхеп Олл (Myhep All);
• Хепсвел (Hepcvel).

Учитывая практически одинаковую стоимость, многие пациенты интересуются, что лучше, Velpanat или Velasof. По мнению врачей, что подтверждается и отзывами пациентов, Веласоф и Велпанат – одинаковые по составу препараты, при помощи которых вылечиваются больные с хроническим гепатитом С любого генотипа. Оба средства действуют эффективно, содержат такие же концентрации активных веществ, поэтому подбирать лекарство для терапии следует только на основании индивидуальных предпочтений.

Цена и где купить

В России Веласоф производства компании Hetero Drugs Limited не зарегистрирован, соответственно продажа в аптеке запрещена. Но в Москве и Санкт-Петербурге (как и в других городах страны) существует множество посредников, предлагающих приобрести средство в необходимом количестве с доставкой по указанному адресу. Веласоф врачи прописывают часто, поэтому таблетки обычно есть в наличии, и купить медикамент можно очень быстро.

Найти посредника можно по рекомендации врача. Контактные данные подобные фирм есть и в интернете. Однако стоит обращаться только к надежным и проверенным посредникам. Чтобы снизить стоимость средства, на специализированных форумах предлагают купить Веласоф непосредственно в Индии. 

Но разница, сколько стоит медикамент в Индии и в России (с учетом расходов на доставку и сопутствующих рисков), невелика. И обычно рекомендуют покупать препарат именно через посредников, которые дают гарантии качества лекарства, часто прилагают инструкцию с переводом на русский язык. Цена упаковки Velasof (sofosbuvir 400 mg/velpatasvir 100 mg 28 tablets) – около 19 000–20 000 рублей. 

Отзывы врачей

Андрей Антонович Дудник, гепатолог

Velasof от индийской фармацевтической компании Hetero является достойной альтернативой оригинальному медикаменту Epclusa. По опыту, могу с уверенностью сказать, что результаты терапии не хуже, побочные реакции возникают с такой же частотой. 

Отзывы излечившихся от гепатита С

Анна, 41 год

Полгода назад диагностировали гепатит С первого генотипа, стадия фиброза ф4. Врач предложил альтернативу: год на рибавирине или интерфероне либо Веласоф на 12 недель. Почитал отзывы излечившихся ВГС пациентов, сравнил данные статистики и пришел к выводу, что надо пить Velasof. Оформил заказ через посредников, прошел курс. Сейчас УВО отрицательный. 

Клинические испытания эффективности и безопасности

В ходе клинических исследований с участием пациентов с первичной манифестацией вируса (то есть без курса предварительной терапии), в том числе на фоне компенсированной формы цирроза были получены следующие данные. Общий УВО составил 97%. При этом наихудшие результаты (88%) отмечены у больных с третьим генотипом, а 100% – при 2, 4–6. При первом генотипе данный показатель составлял 97%. 

На фоне декомпенсированного цирроза (в сочетании с рибавирином) были получены схожие данные. При этом эффективность при 3 генотипе была выше – до 91%. При отсутствии результата от ранее проведенного лечения клиническая эффективность сочетания софосбувира с велпатасвиром составляла 96% (УВО при 3 генотипе не превышала 50%). 

Условия отпуска из аптек

В российских аптеках в продаже препарата нет. За рубежом отпуск лекарства осуществляется при наличии рецепта.