Хеликобактер Пилори: описание бактерии, пути инфицирования и симптомы заражения

Почти четыре десятилетия прошло с того момента, как австралийские врачи Р. Уоррен и Б. Маршалл выделили из биоптатов слизистой оболочки желудка пациента с гастритом изогнутые микроорганизмы. Изначально их отнесли к грамотрицательным бактериям рода Campylobacter и назвали Campylobacter pylori.

Но дальнейшие исследования продемонстрировали его отличия в последовательности аминокислот, структуре белков наружной мембраны, чувствительности к антибиотикам. В результате микроорганизм отнесли к новому роду Helicobacter (helix — спираль, bacter — палочка), а изучаемая бактерия получила наименование Хеликобактер Пилори (Helicobacter pylori).

Это мелкие грамотрицательные неспорообразующие микробы, которые имеют спиралевидную форму или изгибаются наподобие латинской буквы S. Ближе к концу жизненного цикла Хеликобактер трансформируются в кокки первого типа. Такой же процесс происходит и при неблагоприятных условиях окружающей среды (колебания температуры или уровня кислотности). В результате образуются кокки второго типа.

Они представляют собой своего рода замершую форму Хеликобактер.

У них приостанавливается обмен веществ, пропадает репродуктивная и ферментативная способность. Однако такие кокки могут попасть в окружающую среду, а оттуда — в организм другого человека. Кроме того, кокки второго типа вновь приобретают патологическую активность (превращаются в спираль и заселяют слизистую) при благоприятных условиях для развития в кишечнике.

Размер Хеликобактер колеблется в пределах 0,5 — 1,0 мкм, длина — 2,5 — 3,5 мкм. Снаружи клетка микроорганизма покрыта гладкой оболочкой, с одной стороны есть жгутики (от 1 до 6 штук). Эти органеллы необходимы для передвижения микроорганизма «в поисках» оптимального для жизнедеятельности уровня рН и объединения в группы для скорейшего «заселения» слизистой оболочки пищеварительного тракта.

Для жизнедеятельности микроорганизма оптимальной считается температура +37ºС, уровень рН — 4,0 — 6,0, хотя по имеющимся данным микроб выживает и при гораздо более низком рН. В ходе эволюции Хеликобактер «научились» приспосабливаться и сохранять функциональную активность и при неблагоприятных для них условиях. Так, бактерии продуцируют множество ферментов (протеазу, фосфолипазу, гемолизин, щелочную фосфатазу и др.) и цитотоксинов. Кроме того, Helicobacter вырабатывают специфический белок, снижающий выработку соляной кислоты.

В конце 1980-х годов была образована Европейская группа по изучению инфекции, вызванной Хеликобактер Пилори. У ученых особое беспокойство вызывает возможная связь этой бактерии с раком желудка. С тех пор постоянно проводятся конференции, работают согласительные группы для выработки единой тактики лечения болезни. Это существенно снижает риск формирования резистентности микроорганизма.

Развивается инфекция очень медленно, возбудитель может оставаться в слизистой оболочке пищеварительного тракта на протяжении всей жизни человека. Как правило, Хеликобактер полностью приспосабливается к иммунной системе, но в некоторых случаях возможно выделение разнообразных цитотоксинов, провоцирующих нарушение функционирование клеток и воспалительный процесс.

Заражение Helicobacter возможно несколькими путями. Для последующего развития необходимо, чтобы бактерия попала не в кровь, а на поверхность слизистой оболочки пищеварительного тракта. Инфицирование вероятно при:

• проведении лечебных или диагностических манипуляций недостаточно простерилизованными инструментами;
• потреблении в пищу продуктов или воды, содержащих кокки Хеликобактер второго типа;
• использовании общих зубных щеток, зубной нити, зубочисток, посуды, так как по мнению специалистов, Helicobacter присутствует и на слизистой ротовой полости.

Симптоматика инфекции Хеликобактер зависит от множества факторов. Это особенности работы иммунной системы человека, принципы диеты, наследственная предрасположенность. В некоторых случаях болезнь не сопровождается клиническими проявлениями, но колонизация слизистой желудка вызывает образование комплексов антиген — антитело, что может привести к развитию серьезных и опасных осложнений.

Но у большинства пациентов Helicobacter протекает с определенными симптомами. Это:

• тошнота;
• рвота;
• изжога;
• боли в эпигастральной области;
• метеоризм;
• изжога;
• вздутие живота;
• отрыжка;
• неприятный привкус и запах изо рта;
• потеря аппетита;
• расстройства стула;
• нарушение сна.

В некоторых случаях клиническая картина инфекции Хеликобактер не ограничивается симптомами со стороны пищеварительного тракта. Отмечают дерматозы различной локализации, иногда возникает аллергическая или гнойничковая сыпь. С Helicobacter также связывают появление очагов экземы и псориаза. Нередко ослабляется иммунная защита в отношении разнообразных вирусов, грибков и других бактерий.

Helicobacter pylori: методы диагностики, осложнения после инфицирования

С момента открытия бактерии, появляются все новые методы диагностики, но ни один из них нельзя считать универсальным. Возможности способов исследования ограничиваются возрастом пациента, стадиями инфекции, приемом определенных лекарственных препаратов.

Все методы диагностики делят на прямые и непрямые. К первой группе относят:

• бактериологический;
• гистологический;
• молекулярно-биологический (ПЦР — исследование кала и крови);
• контрастная микроскопия;
• иммуногистохимический.

Непрямыми методами являются:

• уреазный тест;
• серологическая диагностика.

Также обследования, применяемые для постановки диагноза, бывают инвазивными и неинвазивными. Первые требуют забора биопсийного материала при фаброгастродуоденоскопии (ФГДС), крови. Это:

• бактериологический и морфологический (гистологический или цитологический) методы;
• уреазный тест;
• ПЦР биоптатов;
• ИФА;
• микроскопия.

Неинвазивные техники выявления Хеликобактер приобретают все большую популярность, особенно при профилактических обследованиях и диагностики в раннем возрасте. К их числу относят:

• определение антител к Helicobacter в кале, слюне и моче;
• исследование методом полимеразной цепной реакции кала, слюны, зубного налета.

Инвазивные методики диагностики

Одним из наиболее информативных является бактериологическое (культуральное) исследование. Его специфичность достигает 100%. Преимуществом подобной методики служит возможность определения и антибиотикорезистентности Хеликобактер. Однако такой способ имеет и ряд недостатков. Результаты получают только спустя 7 — 10 суток, также существуют определенные сложности с транспортировкой исследуемого биологического материала. Кроме того, бактериологическая диагностика не выделяет кокковых форм. Однако многие врачи считают такой тест необходимым перед началом лечения в связи с растущей резистентностью бактерий к антибиотикам.

Специфичность гистологической методики составляет до 97%. Биопсию берут со слизистой оболочки желудка с максимально выраженной гиперемией и воспалительным отеком. Этот способ позволяет определить обсемененность слизистой и признаки изменения ее структуры.

Цитологическое обследование проводят при изучении отпечатков биоптатов, полученных в результате эндоскопического осмотра желудка и двенадцатиперстной кишки. Чувствительность подобной методики невелика (около 20%), однако она позволяет выявить первые признаки изменения структуры клеток (метаплазии, неоплазии и т.д.).

Быстрый уреазный тест считают стандартом для диагностики инфицирования Хеликобактер. В его основе лежат особенности жизнедеятельности бактерии. Helicobacter при помощи уреазы расщепляет мочевину, содержащуюся в желудке, с выделением аммиака и углекислого газа, в результате рН становится щелочной, что фиксируют при помощи специального индикатора. Скорость изменения оттенка свидетельствует о степени инфицированности. Чувствительность уреазного теста составляет до 98 — 99%, часто его используют для первичной диагностики Helicobacter.

Фазово-контрастная микроскопия удобна высокой скоростью проведения, но информативна лишь при большом количестве патогенных микроорганизмов. Иммуногистохимический анализ предусматривает обработку биопсийного материала антителами, которые избирательно окрашивают Хеликобактер. Методика полимеразной цепной реакции (ПЦР) позволяет определить Helicobacter не только в мазке или биоптате, но и при неинвазивных исследованиях. Кроме того, подобный анализ позволяет точно выявить штамм бактерии.

Неинвазивные способы диагностики

Уреазный дыхательный тест проводится с использованием меченной мочевины 13С. Ее предлагают пациенту во время завтрака. Хеликобактер разлагает мочевину, однако в выделяемом углекислом газе сохраняются маркеры углерода 13С. Больной выдыхает в специальную пробирку, и ее содержимое подвергается дальнейшему исследованию с применением спектрометров, инфракрасных или лазерных приборов.

Однако подобная методика не проводится пациентам с язвенными кровотечениями, атрофическим гастритом, раком желудка. Широкой распространенности такого способа диагностики препятствует его высокая стоимость.

Специфичность определения Helicobacter pylori в кале методом ПЦР достигает 100%. Однако результаты такого анализа искажаются на фоне проводимой терапии, кроме того, возможны ложноотрицательные данные у больных пожилого возраста.

Наиболее подходящим для диагностики Helicobacter считают ИФА — метод. Через несколько недель после инфицирования в организме пациента вырабатываются специфические антитела к Хеликобактер, которые и определяют при проведении иммуноферментного анализа. Выявление иммуноглобулинов возможно в слюне или желудочном соке. Но они сохраняются на протяжении долгих лет, поэтому подобная методика не подходит для оценки эффективности терапии.

Особое внимание уделяют раннему выявлению пациентов с повышенным риском развития рака желудка. Для этого проводят скрининг на определение специфических маркеров aтрофии (пепсиноген первого и второго типа, гастрин — 17). Однако эффективная терапия, направленная на эрадикацию бактерии существенно снижает вероятность злокачественного перерождения клеток.

Заболевания и синдромы, ассоциированные с Хеликобактер

В настоящее время доктора уверены, что инфицирование Helicobacter pylori является определяющим фактором для развития:

• хронического гастрита типа В;
• гастродуоденита;
• язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
• рака желудка;
• гастроэзофагиальной рефлюксной болезни.

Кроме того, специалисты связывают инфицирование Helicobacter с:

• железодефицитной анемией (встречается у 40% пациентов);
• тромбоцитарной пурпурой (у половины больных);
• недостатком цианокобаламина;
• атопическим дерматитом.

В последние годы появились данные о связи Helicobacter pylori с инсультом, болезнью Паркинсона, болезнью Альцгеймера, ишемической болезнью сердца. Однако клинически эта информация была не подтверждена. Кроме того, бактерия влияет на биодоступность ряда лекарственных препаратов, что требует коррекции их дозировки.

Бактерия Хеликобактер Пилори в желудке: особенности терапии и применяемые лекарственные средства

Клинические исследования продемонстрировали устойчивость бактерии к:

• Ванкомицину и другим гликопептидас;
• сульфаниламидам;
• полимиксинам.

Врачи связывают развитие резистентности Хеликобактер с достаточно коротким временем нахождения антибиотика в желудке. Его недостаточно для полной эрадикации бактерии, но повышает риск появления устойчивости к традиционной терапии. Поэтому для устранения Helicobacter показано комбинированное лечение.

В настоящее время имеются данные о высокой резистентности Helicobacter к:

• нитроимидазолам;
• макролидам;
• фторхиннолонам;
• рифампицину и его производным;
• β-лактамным антибиотикам;
• тетрациклинам;
• нитрофуранам.

У докторов вызывает беспокойство постоянно прогрессирующая резистентность Helicobacter к Метронидазолу и макролидам, который широко применяют для терапии вызванных бактерией заболеваний. Однако механизм подобной устойчивости до конца не выяснен, хотя его связывают с мутацией генов. Считают, что это обусловлено широким применением данных препаратов в гинекологии, хирургии и терапии патологий бронхо-легочной системы.

Доктора дополнительно применяют соли висмута и блокаторы протонной помпы. Использование препаратов подобной группы повышает эффективность антибактериальной терапии до 100%.

Основные схемы терапии Helicobacter pylori

Выбор тактики лечения инфекции Хеликобактер зависит от результатов бактериологического исследования.

Если микроорганизм «отвечает» на применение макролидов, назначают классическую трехкомпонентную схему с индивидуальным подбором дозировки:

• ингибиторы протонной помпы;
• Кларитромицин;
• Амоксициллин или Метронидазол.

При резистентности к макролидам рекомендуют квадротерапию с применением:

• ингибиторов протонной помпы;
• Метронидазола;
• Тетрациклина;
• препаратов висмута.

В некоторых европейских странах хороший результат демонстрирует поэтапная терапия, которая включает назначение ингибиторов протонной помпы (ИПП) и Амоксициллина на протяжении 5 — 7 дней, и применение ИПП, Кларитромицина и Тинидазола (можно заменить Метронидазолом) на такой же срок. В некоторых случаях назначают сочетание ИПП, Кларитромицина, Амоксициллина и Метронидазола одновременно.

Краткая характеристика антибиотиков

Антибактериальные препараты вызывают необратимую гибель Хеликобактер. Комбинация нескольких лекарственных средств снижает риск развития резистентности и сокращает продолжительность терапии. Назначают:

• Амоксициллин (Оспамокс, Флемоксин, Хинкоцил);
• Кларитромицин (Бакттикап, Кларбакт, Клацид, Фромилид).

Гораздо реже в терапии инфекции назначают Тетрациклин. При аллергии на антибиотики пенициллинового ряда показан Ломефлоксацин (Лофокс, Ксенаквин). Неотъемлемым компонентом терапии остаются препараты из группы нитроимидазолов. Обычно назначают Метронидазол, но более эффективными считаются медикаменты последнего поколения Тинидазол, Орнидазол и другие.

Препараты на основе висмута

Висмута трикалия дицитрат оптимально подходит, если обнаружена бактерия Хеликобактер Пилори в слизистой желудка. Это вещество изменяет структуру и постепенно разрушает клетки патогенной флоры, ослабляет влияния выделяемых Helicobacter ферментов. Кроме того, висмута трикалия дицитрат формирует защитную пленку, которая защищает слизистую от агрессивного воздействия желудочного сока. Он также нормализует секрецию эпителиальных клеток, снижает активность пепсина и пепсиногена. Препараты данной группы ускоряют регенерацию слизистой, улучшают кровоснабжение желудка и двенадцатиперстной кишки.

Висмута трикалия дицитрат входит в состав таких медикаментов:

• Де-Нол;
• Виканол Лайф;
• Эскейп;
• Улькавис.

Ингибиторы протонной помпы

После всасывания из тонкой кишки и прохождения через печень активные компоненты препаратов этой группы концентрируются в секреторных канальцах слизистой желудка и препятствуют чрезмерному выделению соляной кислоты.

К лекарствам данного типа относят:

• Омепразол (Омез, Ультоп);
• Контролок (Нольпаза, Ультера);
• Лансопразол (Ланцид, Эпикур, Ланзап);
• Берета (Париет, Онтайм);
• Эзомепразол (Нексиум, Эмезол).

Их широко применяют для лечения язвы желудка и других патологий пищеварительного тракта, связанных с повышенной кислотностью. Ингибиторы протонной помпы также входят во все протоколы терапии болезней, ассоциированных с вредоносными штаммами Helicobacter.

Инфекция Хеликобактер: нетрадиционные методы терапии, диета, профилактика

В некоторых случаях пациенты предпочитают избавляться от инфекции народными средствами. Особенно эффективны такие рецепты:

• Залить 100 г измельченных корней переступеня белого 3 л водки или самогона, настоять 2 недели. Принимать по 10 мл трижды в день натощак.
• Насыпать в поллитровую банку 50 г сушеницы топяной и залить доверху холодной кипяченой водой. Настаивать 18 часов, процедить и принимать по столовой ложке 3 раза в день.
• Смешать поллитровую банку лукового сока и такой же объем жидкого меда. Пить по чайной ложке трижды в сутки до еды, запивать теплой водой.

Инфекция, вызванная Хеликобактер, требует соответствующей диеты. Из рациона следует исключить:

• острые приправы и соусы;
• алкоголь;
• кофе, напитки с кофеином, газировку;
• соленья, маринады;
• жирные, жаренные блюда, майонез и другие соусы, приготовленные с использованием большого количества масла или животных жиров;
• концентрированные бульоны;
• кондитерские изделия, сдобу, мучные изделия;
• снеки;
• концентрированные соки.

Предпочтение отдают блюдам, приготовленным на пару, в духовке, нежирным сортам мяса и рыбы, сезонным овощам и фруктам. Из напитков советуют отвар шиповника, некрепкий зеленый или травяной чай, компоты, морсы. Сахар в рационе заменяют сухофруктами и медом.

В большинстве случаев избежать заражения Helicobacter можно, соблюдая основные правила гигиены. Необходимо всегда мыть руки перед едой, обращать внимание на чистоту посуды и столовых приборов в точках общественного питания, гостях и т.д. Инфекция Хеликобактер хорошо поддается терапии, особенно на ранних стадиях до появления осложнений. Поэтому важны профилактические обследования.