Лекарство Пегасис: инструкция, аналоги и отзывы пациентов, лечившихся от гепатита С

Пегасис относится к группе рекомбинантных интерферонов типа α-2 второго поколения. Интерфероны (ИФН), как структурные элементы функционирования иммунной системы, были открыты в 1957 году.

Pegasys

С тех пор у специалистов появилось множество данных об их белковой структуре, рецепторах, через которые реализуется физиологический эффект данных соединений. Не менее важна информация о роли ИФН при различных патологических процессах и возможности их использования в клинической практике.

Сейчас описано несколько сотен биологических эффектов интерферонов. К основным относят:

  • изменение структуры клеточных мембран таким образом, чтобы препятствовать проникновению патогена внутрь клетки;
  • угнетение процесса репликации ДНК или РНК вируса;
  • стимуляция распознавания антигенов;
  • активизация дифференцирования В- и Т-клеток;
  • снижение активности реакций гиперчувствительности;
  • стимуляция функциональной активности моноцитов;
  • регуляция выработки цитокинов, интерлейкинов и других медиаторов воспаления;
  • регуляция жизненного цикла пораженной вирусом клетки.

По данным клинических исследований, интерфероны могут применяться при различных патологиях, включая онкологические заболевания. Однако наибольшее распространение ИФН нашли в вирусологии. Оказываемый терапевтический эффект помогает справиться с вирусом папилломы, нейровирусными инфекциями, гриппом, герпесом. Некоторые препараты включены в схему терапии ВИЧ. 

Пегасис является одним из основных медикаментов, применяемых при вирусных поражениях ткани печени, включая гепатиты Д, В и С, протекающие в острой и хронической форме. Однако отечественные и зарубежные рекомендации относительно применения лекарства предусматривают его использование при HCV и HBV. 

По сравнению с ранее применявшимися интерферонами, Пегасис обладает важным преимуществом. В структуру рекомбинантного ИФН введен полиэтиленгликоль (ПЭГ). Он не влияет на терапевтическую активность медикамента, однако способствует более медленному высвобождению и распределению препарата. Поэтому уколы можно делать только 1 раз в неделю, что положительно влияет на приверженность пациента к терапии.

Производитель

На сегодняшний день на фармацевтическом рынке присутствует несколько десятков препаратов на основе интерферона, которые несмотря на одинаковый состав могут существенно отличаться по фармакокинетическим параметрам. Медикамент под торговым названием Pegasys (на территории РФ запатентован как Пегасис) был разработан исключительно для лечения вирусного гепатита В и С. 

Производитель, швейцарская фармацевтическая корпорация Hoffmann-La-Roche, инициировал клинические исследования с участием инфицированных HCV и HBV пациентов. Результаты убедительно продемонстрировали высокий терапевтический результат, что обусловило появление средства на фармацевтическом рынке и введение его в широкую клиническую практику.

Инструкция по применению

К недостаткам интерферонов относят широкий перечень противопоказаний и вероятность побочных реакций, особенно при неправильном дозировании, нарушений правил введения и продолжительности использования. К каждой упаковке Пегасис прилагается подробная инструкция по применению, однако самостоятельная терапия недопустима.

Лекарственная форма

Препарат доступен в виде раствора для инъекционного введения. Он может быть расфасован во флаконы, шприц-ручки, шприцы для одноразового использования. 

Описание и состав

Основной компонент – пегинтерферон α-2а (ПЕГ-ИФН α-2а) в количестве 180 мкг (0,18 мг) на одно введения. Для удобства дозирования доступны также шприц-ручки с количеством ПЕГ-ИФН α-2а 135 мкг (0,135 нг). Дополнительно состав лекарственного средства дополнен терапевтически индифферентными вспомогательными ингредиентами: уксусной кислотой, бензиловым спиртом, полисорбатом, натрия хлоридом. 

Внешне раствор представляет собой прозрачную бесцветную жидкость. Допускается наличие светло-желтого оттенка. Уровень рН колеблется в пределах 5,5–6,5.

Пегасис

Фармакодинамика

Механизм действия обусловлен физиологическими свойствами пегилированного интерферона α-2а, входящего в состав медикамента. Вещество связывается со специфическими интерфероновыми рецепторами первого типа. В результате активизируется каскад биохимических реакций, способствующих усилению иммунного ответа. В частности препарат активизирует выработку иммунокомпетентных протеинов – неоптерина и олигоаденилат синтетазу. 

В соответствии с данными клинических исследований, действие Пегасиса развивается не сразу. Первая стадия уменьшения вирусологической нагрузки происходит через 1–2 суток после первого введения средства, однако устойчивый вирусологический ответ отмечают в период от 4 до 16 недель. 

Терапевтически активная концентрация ПЕГ-ИФН α-2а составляет от 0,1 до 3 нг/л. В сочетании с рибавирином средство оказывает более выраженный клинический эффект. В некоторых случаях отмечают резистентность к проводимому лечению, которую связывают с мутационными изменениями в структуре вириона. Перекрестной резистентности у рибавирина и Пегасиса не выявлено. 

Фармакокинетика

Основное действующее вещество имеет структурное сходство с физиологическим интерфероном человека, поэтому фармакокинетический профиль средства изучен не в полной мере. 

Абсорбция

Благодаря пегилированию молекулы ИФН высвобождение активного компонента из области выполнения инъекции происходит медленно. Пиковые концентрации в плазме наблюдаются через 72–96 часов после укола и зависят от введенного количества медикамента. Средняя концентрация средства в крови составляет 9–16 нг/мл. Равновесные концентрации отмечаются на 6–8 неделе терапии. 

Распределение

Вещество обнаруживается в крови и сыворотке, тканях печени и почек, костном мозге. Объем распределения достигает 14 л. Системный клиренс 94 мл/ч. 

Биотрансформация

Пути метаболизма практически не изучены. Предполагают, что препарат подвергается физиологическим биохимическим превращениям. 

Элиминация

Период полувыведения у пациентов с гепатитом С составляет от 3,5 дней до 2 недель (для сравнения, у Реаферона этот срок не превышает 8,5 часов). Специалисты считают, что выведение медикамента осуществляется преимущественно через почки. 

Фармакокинетический профиль у отдельных категорий пациентов

Фармакокинетика незначительно меняется у больных старше 62 лет, что требует осторожности в применении. У детей фармакологические свойства идентичны таковым у взрослых, но равновесные концентрации достигаются к 12 неделе терапии. 

По данным клинических исследований, у пациентов с умеренным поражением почек (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) не отмечалось выраженных изменений фармакокинетики (по сравнению с больными, у которых данный показатель превышал 80 мл/мин). В таком случае коррекции дозы препарата не требуется.

Но при тяжелых поражениях печени (с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин) дозу Пегасиса снижают в связи с изменением фармакокинетических параметров ПЕГ-ИФН. Но колоть лекарство следует под контролем состояния пациента и лабораторных показателей работы почек. При необходимости дозировку снижают до 90 мкг в неделю. 

Заболевания печени, включая цирроз, не отражаются на фармакокинетике медикамента.

О действующем веществе

Международное непатентованное название (МНН) активного ингредиента препарата – peginterferon α-2a (пегинтерферон альфа-2a). По структуре представляет собой рекомбинантный α2a-интерферон с присоединенной цепью ПЕГ (полиэтиленгликоля). Молекулярная масса достигает 60 000 дальтон. Действующее вещество получено путем внедрения гена лейкоцитарного человеческого ИФН к интерферону, вырабатываемому кишечной палочкой.

Инъекции Пегасис

Показания к применению

Показаниями к использованию служат:

  1. Хронический гепатит С, возможно при наличии компенсированного цирроза печени. Допустимо использование в сочетании с рибавирином и другими противовирусными препаратами.
  2. Хронический гепатит В (только HBeAg положительная форма) при компенсированных поражениях печени и риске дальнейшей репликации вируса.

В некоторых случаях возможно применение Пегасиса в режиме монотерапии. Как правило, такое лечение проводят при наличии строгих противопоказаний к приему рибавирина. Эффективность курса терапии, длящегося более 48 недель, не установлена. 

Противопоказания

Применение ограничено в таких случаях:

  • непереносимость любого из компонентов лекарственного раствора;
  • аутоиммунные поражения печени и других органов;
  • декомпенсированные формы цирроза;
  • беременность и период лактации.

Лекарство также не назначают при отсутствии эффекта от предшествующего лечения с применением ИФН. Из-за наличия в составе бензилового спирта Пегасис не применяют для терапии гепатитов у детей, не достигших пятилетнего возраста из-за риска нейротоксических эффектов. При комбинации с рибавирином также следует учитывать противопоказания к использованию данного медикамента. 

Дозировка

Введение препарата вне зависимости от дозировки осуществляется путем подкожных инъекций в область живота либо наружной поверхности бедра. Самостоятельное выполнение уколов возможно только в том случае, если пациент овладел техникой подкожного введения медикамента либо пользуется шприц-ручкой. 

Стандартная дозировка

Лечение пациентов старше 18 лет начинают с дозы 180 мкг в неделю (1 мл раствора либо содержимое запечатанного и подготовленного шприца либо шприц-ручки). Продолжительность лечения – 24 или 48 недель. 

Для детей препарат вводят в дозе из расчета 180 мкг/1,73 м2. Однако разовое количество Пегасиса не должно превышать 180 мкг.

Хронический гепатит В

Медикамент назначают в стандартной дозе. Продолжительность курса лечения – 48 недель. При гепатите Б Пегасис не назначается детям и подросткам младше 18 лет. 

Хронический гепатит С

Оптимально применение Пегасиса в комплексе с рибавирином. При этом придерживаются следующей схемы лечения:

Генотип гепатита С Применяемые лекарства
Взрослые
1 или 4 (продолжительность терапии 48 недель)
  • Пегасис – 180 мкг в неделю
  • рибавирин 1 г (при массе тела менее 75 кг) или 1,2 г (при весе более 75 кг)
2 или 3 (курс лечения длится 24 недели)
  • Пегасис в стандартной дозировке
  • рибавирин в количестве 0,8 г

Продолжительность лечения детей старше 5 лет такая же. Но Пегасис назначают в режиме монотерапии, а дозировку рассчитывают индивидуально. 

Пациенты, не получавшие лечение ранее

Назначают в обычной дозе.

Больные, получавшие терапию ранее

Препарат также вводят подкожно в количестве 180 мкг раз в неделю. Однако при обнаружении РНК HCV на 12 неделе применения лечение прекращают в связи с отсутствием терапевтического эффекта. При отрицательных результатах анализа курс продолжают до истечения 48 недель.

Формы выпуска Пегасис

Гепатит С на фоне сопутствующих инфекций

При монотерапии препарат вводят в стандартной дозе на протяжении 48 недель (вне зависимости от генотипа). При этом рибавирин назначают в количестве 0,8 г в сутки. 

Принципы коррекции дозы

Некоторые побочные реакции требуют снижения дозы ПЕГ-ИФН α-2а. На первом этапе количество Пегасиса уменьшают до 135 мкг в неделю. Показанием к коррекции терапии служит снижение клиренса креатинина до 30 мл/мин и менее, выраженные гематологические эффекты, повышение уровня печеночных ферментов и билирубина.

Если осложнения прогрессируют, необходимо дальнейшее уменьшение дозировки до 90 мкг в неделю. При улучшении состояния пациента возможно возвращение к 135 и далее к 180 мкг раз в 7 дней.

Как сделать укол

Техника, как сделать укол, зависит от используемой формы выпуска препарата. При применении флаконов необходимо:

  1. Подготовить рабочую поверхность, с соблюдением всех правил асептики.
  2. Подготовить спиртовые салфетки, шприц с 2 иглами либо 2 шприца.
  3. Вымыть руки с мылом.
  4. Проверить срок годности лекарства, цвет, наличие посторонних включений. При отклонении от нормы применение препарата противопоказано.
  5. Вскрыть флакон с раствором и протереть область прокола иглы спиртом.
  6. Вскрыть упаковку со шприцем, присоединить иглу и набрать нужный объем раствора в шприц.
  7. Протереть область укола смоченным в спирте ватным диском.
  8. Поменять иглу на шприце, удалить остатки воздуха.
  9. Выполнить инъекцию в складку кожи в нижней части живота или передней поверхности бедра (колоть следует под углом 45°). 

Иногда пациенту предписывают снизить дозу, и возникает вопрос, как делить Пегасис на четыре части. На некоторых форумах рекомендуют ввести нужный объем препарата, затем сменить иглу и хранить остаток раствора в холодильнике. Но в соответствии с инструкцией, шприцы и ампулы предназначены для одноразового использование и повторное применение противопоказано из-за риска микробной контаминации раствора. 

Для многих пациентов удобнее шприц-ручка, так как такая форма выпуска позволяет делать укол самостоятельно. В таком случае можно пропустить несколько подготовительных этапов. Достаточно протереть спиртом место укола, вскрыть упаковку со шприц-ручкой и выполнить инъекцию. 

Использованные шприцы, остатки препарата, ватные диски необходимо утилизировать, чтобы исключить заражение членов семьи. Также следует обработать поверхности, куда могла попасть кровь. Если процедуру проводит другой человек (жена или один из родителей и т.д.) необходимо пользоваться стерильными перчатками. 

Прогнозирование эффективности терапии

Определение предикторов положительного результата лечения является необходимым, так как позволяет вовремя внести коррекции в схему терапии. Критерием эффективности лечения является либо отсутствие РНК вируса, либо снижение его уровня до неопределяемых современными тест-системами концентраций. 

У пациентов, не получавших терапию

Исследование выполняют на 12 неделе лечения. При отрицательной РНК шанс достижения положительного результата составляет порядка 98%.

Больные, проходившие лечение ранее

Критерии точно такие же, но хуже долгосрочный прогноз. Полное выздоровление на 72 неделе отмечают только у трети пациентов.

Как применять Пегасис

Побочные эффекты

На фоне применения Пегасиса возможны такие побочные действия:

  • зуд, покраснение и отечность в области инъекции;
  • астенический синдром;
  • повышение температуры;
  • болевой синдром;
  • озноб;
  • тошнота и рвота;
  • расстройства стула;
  • боли в животе;
  • диспепсические явления;
  • сухость во рту;
  • снижение уровня лимфоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и гемоглобина, иногда эссенциальная тромбоцитемия;
  • ухудшение аппетита и снижение веса;
  • боли в мышцах и суставах;
  • головные боли, головокружения, расстройства памяти;
  • нарушения иммунной защиты;
  • раздражительность, нервозность;
  • расстройства сна;
  • одышка, кашель;
  • сыпь, кожный зуд;
  • выпадение волос;
  • гипергидроз. 

У детей лечение чаще сопровождается побочными эффектами. Нередко отмечают гриппоподобные симптомы, слабость, головные боли и сыпь.

Взаимодействие

Риск развития побочки повышается при одновременном применении Пегасиса с:

  • Теофиллином;
  • Метадоном;
  • антиретровирусными препаратами (необходим регулярный контроль функций печени);
  • Диданозином (сочетание с ПЕГ-ИФН α2а противопоказано);
  • Зидовудином (применение возможно по строгим показаниям);
  • Азатиоприном. 

Так как пациенты, лечащиеся Пегасисом, обычно дополнительно принимают рибавирин, учитывают и особенности лекарственных взаимодействий этого препарата. 

Совместимость с алкоголем

Употребление алкоголя противопоказано.

Беременность и лактация

Применение при беременности и грудном вскармливании, особенно в сочетании с рибавирином, противопоказано.

Особые указания и меры предосторожности

Исследования относительно канцерогенных свойств Пегасиса не проводились. Препарат также не вызывает изменения структуры ДНК, то есть не обладает мутагенным эффектом. Предполагают, что лекарство может повлиять на репродуктивный потенциал женщины. При введении средства обезьянам в дозе, в 180 раз превышающую терапевтическую, отмечали расстройства менструального цикла, что сопровождалось изменением уровня половых гормонов. Влияние на мужскую фертильность не изучено.

Каждые две недели пациенту следует сдавать кровь для исключения гемотоксических эффектов препарата. 

Средство может вызвать депрессивные расстройства, перемены в настроении и другие психоэмоциональные нарушения. Пациентам со склонностью к суициду Пегасис прописывают с осторожностью. 

У больных с кардиоваскулярными расстройствами возможно ухудшение состояния.

В медицинской литературе имеется информация о возникновении аутоиммунных нарушений на фоне применения ИФН.

Иногда лечение сопровождается нарушением секреторной активности щитовидной железы, повышением уровня глюкозы, что опасно при наличии диабета. 

Пациента также предупреждают об учащении заболеваний респираторного тракта, возможном нарушении зрения. Известны случаи развития колитов и панкреатитов.

Пегасис 180 мкг

Передозировка

Возможна слабость, снижение уровня гемоглобина и тромбоцитов, повышение концентрации печеночных ферментов. Симптомы носят обратимый характер. Терапия симптоматическая.

Условия хранения

В холодильнике при температуре от 2 до 8°С. При комнатной температуре хранение возможно не дольше суток. 

Срок хранения

Срок годности зависит от того, как и где хранить лекарство. Запечатанный флакон (либо шприц в заводской упаковке) может храниться в холодильнике в течение 3 лет с даты выпуска. 

Прекращение терапии

Инъекции прекращают либо при окончании курса лечения, либо при сохранении вирусной нагрузки на 12 неделе терапии. 

Аналоги

Полностью идентичных по составу аналогов Пегасиса нет. Но отечественный препарат Альгерон обладает схожим механизмом действия. Что лучше, сказать сложно, преимущества и недостатки есть у каждого из медикаментов. Обычно лекарство подбирают в индивидуальном порядке.

Цена и где купить

Пегасис можно купить в Москве, Санкт-Петербурге и в других городах РФ, так как препарат зарегистрирован в России. Средство обычно есть в наличии в аптеке, но предварительно лучше позвонить по телефону либо оформить заказ (иногда с доставкой) через интернет. 

Пегасис – препарат производства Швейцарии, поэтому цена на него достаточно высока. Стоимость в аптеках столицы достигает 6000 рублей за одну дозу. Сколько стоит средство в конкретной аптеке, можно предварительно уточнить у провизора. 

Отзывы врачей

Антон Игоревич Ковальченко, инфекционист

Я призываю пациентов строго придерживаться прописанной схемы лечения заболевания. В интернете есть множество видео, грамотных статей, клинических исследований. Однако врачи индивидуально могут корректировать дозировку, назначать дополнительно необходимые лекарственные средства. Эффективность Пегасиса подтверждена клиническими испытаниями и опытом моих коллег. Я не могу сказать, что побочных реакций не возникает вовсе, но в целом терапия переносится хорошо. 

Отзывы пациентов, лечившихся от гепатита С

Виктор, 39 лет

Диагностировали 1 генотип и прописали Пегасис и рибавирин. Долго думал, покупать ли лекарство, сомневался вообще в необходимости подобной терапии. Но доктор подробно расписал возможные осложнения, привел отзывы пациентов, лечившихся от гепатита С по такой схеме. Решил рискнуть. УВО был уже на 12 неделе. После окончания терапии прошел год, результаты анализов отрицательные.

Результаты клинических испытаний

Как демонстрируют данные клинических исследований, конечный результат терапии зависит от режима применения препарата. Группа пациентов, которая лечилась только Пегасисом, в меньшей степени «отвечала» на инъекции. УВО был достигнут только у 30% (11% при использовании обычных интерферонов). 

При комбинации с рибавирином положительный эффект при первом генотипе не превышал 55%, а при 2–6 типе HCV достигал 70–73%. При этом курс лечения продолжался 48 недель, а рибавирин прописывали в дозе 1–1,2 г. 

Условия продажи в аптеках

Продажа препарата возможна только при наличии документов от врача. Доктор обычно выписывает рецепт на латинском, с указанием наименования действующего вещества.

Комментарии
Будьте первым кто оставит комментарий
Наши авторы
Татьяна Егорова
Кардиолог
Все авторы
Ad banner