Лекарства от гепатита С: современные препараты, дженерики из Индии, отзывы врачей и пациентов

Вирус гепатита С, или HCV – инфекция, контагиозное заболевание, передающееся парентеральным, реже – половым и в единичном случае, бытовым путем. Патология поражает ткани печени и способна вызвать крайне тяжелые осложнения. При наличии сопутствующих факторов риска (иммунодефицитных состояний, уже присутствующем гепатите алкогольной или аутоиммунной этиологии и др.) возможно развитие тяжелых форм цирроза и у 6 – 9% пациентов – гепатоцеллюлярной карциномы. Но современные лекарства от гепатита С позволяют полностью избавиться от HCV и затормозить прогрессирование патологических изменений.

Начало 2000-х годов ознаменовалось прорывом в медицине. Так назвали появление новых препаратов прямого противовирусного действия, применение которых в комбинации друг с другом (2 и более средства, влияющие на различные протеины HCV), Рибавирином и/или интерферонами (ИФН) позволило достичь практически 100% устойчивого вирусологического ответа. УВО – основной критерий и предиктор успешной противовирусной терапии. Для сравнения, ранее этот показатель крайне редко превышал 60 – 70%. 

Данные многочисленных клинических исследований подтверждают, что современное лекарство от гепатита С полностью уничтожает HCV в организме человека. Но ни одно даже самое эффективное противовирусное средство, ни дешевое, ни дорогое, ни способно обратить запущенный некроз тканей печени. Кроме того, декомпенсированный цирроз, достаточно частое осложнение гепатита, является противопоказанием к применению ряда препаратов. 

Раннее обращение к врачу позволяет диагностировать гепатит С на начальных стадиях, иногда – еще до развития фиброза. В таких случаях курс лечения длится не более 12 недель. Подобные протоколы отличает высокая приверженность к терапии, так как пациенту достаточно принять 2 (реже – больше) таблетки в день. 

Излечим ли гепатит С

С тех пор как на фармацевтическом рынке появилось новое поколение таргетных медикаментов для лечения HCV – инфекции, специалисты имеют полное право утверждать, что гепатит С излечим. Однако открытым остается вопрос предупреждения и терапии осложнений, которые становятся необратимыми через 5 – 7 лет после инфицирования. 

Современные методы лабораторных исследований (ПЦР и ИФА) делают как в поликлиниках по месту жительства, так и в частных лабораториях. Срок выполнения анализа – максимум 5 дней, в платной клинике кровь можно сдать и без направления врача. Учитывая распространенность инфекции, рекомендуют повторять исследование ежегодно (либо через 4 – 6 недель после предполагаемого срока заражения), а при положительном результате незамедлительно обращаться к доктору, который объяснит, какие лекарства принимать при гепатите С.

Какие лекарства необходимо принимать

Чем лечить HCV – инфекцию должен решать только врач. Все современные медикаменты направлены на необратимое нарушение последовательности процессов репликации вируса.

Однако существуют определенные факторы, определяющие, какие лекарства принимать при гепатите С. Это:

• генотип HCV-инфекции;
• вирусная нагрузка (количество копий РНК в организме человека);
• анамнез (рецидив, повторное заражение либо манифестация вируса);
• проведение предшествующей терапии;
• наличие сопутствующих патологий (другие формы гепатитов, вирус иммунодефицита, аутоиммунные патологии, заболевания, требующие приема цитостатиков ухудшают прогноз течения HCV);
• социальный статус пациента (пристрастие к наркотикам, алкоголю снижают приверженность к лечению и сводят результат приема противовирусных препаратов к нулю).

Если больной готов к терапии, доктор подробно объясняет, чем лечить инфекцию, как построить режим дня, правильно организовать питание.

Список эффективных препаратов включает:

• противовирусные препараты прямого действия (Викейра Пак, софосбувир, даклатасвир, асунапревир – оригинальные средства и дженерики);
• иммуномодуляторы (интерфероны стандартные и пегилированные), в настоящее время назначаются редко, так как имеют множество противопоказаний и часто вызывают побочные реакции, но при упорном течении HCV – инфекции их назначают в комплексе с противовирусными средствами;
• гепатопротекторы, являются неотъемлемой частью курса терапии, позволяют затормозить патологические изменения и ускорить процессы регенерации клеток печени;
• поливитаминные комплексы, одним из симптомов гепатита С и осложнением противовирусной терапии является ухудшение аппетита, что сопровождается потерей веса и дисбалансом макро- и микроэлементов, поэтому витамины назначают на длительный срок.

Обследование пациента перед началом терапии не ограничивается анализами крови на маркеры вируса и оценкой состояния печени. Необходимо исключить (либо подтвердить) другие системные заболевания и назначить соответствующие препараты.

Современные противовирусные препараты

Даже опытным практикующим гепатологам сложно назвать лучшее на сегодня средство против гепатита С. Каждый препарат имеет свои преимущества и недостатки. В Европе и других странах доктора руководствуются протоколами ВОЗ, разработанными для каждого из существующих на данный момент медикаментов.

В соответствии с международными критериями, выделяют несколько основных классов противовирусных препаратов. Это:

• ингибиторы протеаз, к которым относят средства, содержащие телапревир, боцепревир, асунапревир, совапревир, воксилапревир и т.д.;
• ингибиторы полимеразы, одним из основных представителей данной группы являются препараты на основе софосбувира;
• ингибиторы неструктурного протеина NS5A, например, медикаменты, в состав которых входит даклатасвир, ледипасвир и др.

Существуют также препараты с фиксированной комбинацией противовирусных действующих веществ. К данному классу относят следующие средства:

• Викейра Пак (Vikeira Pak), препарат, содержащий сразу 4 основных компонента;
• Вимви (Vimvi), по составу является аналогом Викейры Пак, но для достижения терапевтического эффекта необходимо дополнительно принимать дасабувир (оригинальный препарат Вирелакир);
• Харвони (Harvoni), содержащий ледипасвир и софосбувир;
• Эпклюса (Epclusa), в состав таблеток входят велпатасвир и софосбувир.

Также специалисты анонсировали регистрацию в России и других комбинированных препаратов. Это новое лекарство в США (разрешено к применению в 2017 году) Мэвирет (Mavyret), содержащее комбинацию глекапревира и пибрентасвира. Данный медикамент позиционируют как первое лекарство, которое нужно принимать 8 недель вместо 12 или 24. Кроме того, ожидается регистрация нового средства Восеви (Vosevi), в состав которого входят софосбувир, велпатасвир и воксилапревир. На сегодняшний день сложно сказать, какое лекарство из перечисленных эффективное в максимальной степени, но данные клинических исследований демонстрируют УВО у 97 – 100% пациентов. 

Софосбувир

Софосбувир относится к ингибиторам NS5B, протеина, играющего одну из основных ролей в репликации вирусной РНК. Средство появилось на фармацевтическом рынке в 2011 году под торговым наименованием Sovaldi (Совальди). Производитель Gilead Sciences, США.

Является пролекарством, приобретает терапевтическую активность в процессе метаболизма. Сходен по структуре с одним из участков вирусной РНК, и после проникновения внутрь клетки замещает определенный уридиновый нуклеотид, нарушая тем самым репликацию HCV. 

Софосбувир надо пить только в составе комплексной терапии. Суточная дозировка составляет 0,4 г (1 таблетка), продолжительность курса лечения – 12 или 24 недели. Пангенотипный препарат, обладает доказанной эффективностью против всех генотипов HCV (за исключением редко встречающихся 5 и 6, при таких разновидностях вируса средство назначают с осторожностью).

Даклатасвир

По фармакологической классификации относится к ингибиторам NS5A. По механизму действия схож с софосбувиром, но отличается другой «точкой приложения», что исключает возможность формирования резистентности. Оригинальный препарат – Daclinza (Даклинза), производитель Bristol-Myers Squibb, США. 

Даклатасвир также пьют только в составе комплексной терапии. Обычно дополнительно прописывают Софосбувир либо Рибавирин. В некоторых случаях (например, больные с известной резистентностью) к данной схеме можно добавить интерферон. Стандартная суточная доза составляет 0,06 г, но в некоторых случаях (при необходимости приема с другими препаратами, влияющими на фармакокинетику Даклатасвира) допускается прием в количестве 0,03 г либо 0,09 г.

Ледипасвир

Также как и Даклатасвир, Ледипасвир является ингибитором неструктурного протеина NS5A. Однако в состав лекарственных препаратов данное вещество входит только в комбинации с Софосбувиром. Оригинальное наименование медикамента – Харвони (Harvoni), производитель Gilead Sciences, США.

В состав Харвони Ледипасвир входит в концентрации 0,09 г, что и является суточной дозировкой лекарственного средства. В отличие от других противовирусных препаратов, в 2017 году FDA одобрил применение Harvoni для лечения HCV – инфекции у детей с массой тела более 35 кг либо в возрасте старше 12 лет (дозировка такая же, как и для взрослых). Препарат назначают для лечения 1, 3 – 6 генотипов гепатита С.

Велпатасвир

Велпатасвир – еще один ингибитор NS5A, применяемый для комбинированной терапии хронической формы гепатита С. Средство не выпускается в виде отдельного медикамента, а вместе с Софосбувиром входит в состав таблеток Эпклюса (Epclusa), производитель Gilead Sciences, США.

Суточная дозировка Велпатасвира – 0,1 г (в комбинации с 0,4 г Софосбувира), то есть пациенту следует принимать 1 таблетку в сутки. Продолжительность курса терапии – 12 или 24 недели. Средство эффективно в отношении всех генотипов HCV инфекции. 

Симепревир

По механизму действия Симепревир относят к ингибиторам протеаз NS3/4A. Оригинальный лекарственный препарат – Olysyo, производитель Janssen Pharmaceutica, Бельгия. По данным клинических исследований, средство эффективно при всех разновидностях HCV – инфекции, но максимальную активность Симепревир проявляет при 1 и 4 генотипах. 

Входит в список препаратов, названных ВОЗ жизненно-важными. Назначается в комбинации с Софосбувиром либо Рибавирином и Интерфероном в суточной дозировке 0,15 г. Продолжительность курса лечения 12 или 24 недели. 

Боцепревир

Боцепревир является ингибитором протеаз, действие направлено на угнетение процессов репликации вирусной РНК. Оригинальный препарат – Victrelis (Виктрелис), производитель Merck, США. Показан для лечения 1 генотипа HCV – инфекции в комбинации с Рибавирином и Интерфероном. 

Боцепревир был одним из первых лекарственных средств прямого противовирусного действия. Но в настоящее время препарат практически не применяется. Использование Боцепревира демонстрировало высокие терапевтические результаты, однако излечение происходило на фоне выраженных побочных реакций. Назначают средство в суточной дозировке 2,4 г, это количество делят на 3 приема. Продолжительность лечения 28, 36 или 48 недель.

Телапревир

На фармацевтическом рынке средство появилось практически одновременно с Боцепревиром. Торговое наименование оригинального препарата – Incivo (Инсиво), в некоторых странах продается под названием Incivek, производитель Johnson&Johnson, США. 

Медикамент также прописывают в комбинации с Рибавирином и Интерфероном для лечения первого генотипа HCV – инфекции. Но к недостаткам медикамента относят необходимость приема большого количества таблеток (6 в сутки), высокую вероятность побочных реакций. Поэтому сейчас доктора чаще назначают современные схемы, которые вылечивают гепатит С за более короткий срок и с меньшим риском осложнений.

Дженерики из Индии

Стоимость оригинальных препаратов составляет несколько десятков тысяч евро за упаковку (например, цена Harvoni достигает 18 000 евро за 28 таблеток). Таким образом курс лечения обходится в 80 000 – 100 000 евро и более. Поэтому все чаще от гепатита С доктора советуют индийские аналоги оригинальных средств, не отличающиеся по составу, но гораздо дешевле по стоимости. Лекарства из Индии не зарегистрированы в России, но индийский препарат, который излечивает диагностированный генотип гепатита Ц, можно заказать через посредников. 

На вопрос пациента, есть ли альтернатива дорогостоящей терапии, доктор предлагает средства производства индийских фармацевтических компаний Др. Редис (Dr. Reddy’s), Natco, Mylan, Cipla, Ranbaxy и др.

Среди дженериков наибольшей популярностью пользуются:

• Natdac, Daclahep, Hepcfix (Даклатасвир);
• Velpanat, Velasof, Resof Total (Софосбувир + Велпатасвир);
• Ledifos, Resof L, Hepcinat LP (Софосбувир + Ледипасвир);
• Sofovir, Resof, Hepcinat (Софосбувир).

Среди препаратов – дженериков, чем лечить хронический гепатит С, также доступны под заказ медикаменты из Египта, Китая и других стран. Однако наибольшей популярностью пользуются именно индийские средства, которые давно зарекомендовали себя как полноценная замена оригинальным препаратам.

Какие интерфероны применяются в лечении

Интерфероны (ИФН) применяют для лечения HCV – инфекции практически с момента открытия вируса. Лечебный эффект обусловлен выраженным противовирусным, антипролиферативным и иммуностимулирующим действием ИФН. В терапевтических целях применяют Интерферона класса α2а и 2b. 

Используемые ИФН можно разделить на две группы – стандартные и пегилированные (ПЕГ-ИФН). Первые стоят дешевле, но их период полувыведения не превышает суток, поэтому их приходится колоть с интервалом в 48 часов. ПЕГ-ИФН медленнее всасываются из места инъекции, постепенно распределяются по тканям, выведение из организма происходит за 7 – 10 дней, поэтому укол можно делать 1 раз в неделю. 

Из стандартных ИФН прописывают:

• Интерферон лейкоцитарный человеческий;
• Интрон А;
• Лайфферон;
• Реаферон и др.

Дозировку подбирают в зависимости от общего состояния больного. Стандартное количество – 3 млн. МЕ трижды в неделю. Применение ИФН часто сопровождается различными побочными реакциями, их развитие служит показанием для снижения дозы. Продолжительность лечения – до 1 года.

Специалисты рекомендуют применять пегилированные интерфероны, к числу которых относят следующие медикаменты:

• Пегасис;
• Альгерон;
• Пегферон;
• Авонекс.

Подобные препараты назначают в форме подкожных инъекций, доза – 180 мкг, вводят лекарство один раз в 7 дней. 

Применение препаратов Интерферона в качестве монотерапии возможно при наличии противопоказаний к Рибавирину либо противовирусным лекарствам прямого действия. В некоторых рекомендациях отечественных специалистов описан порядок назначения интерферонов в монотерапии детям старше 3 лет для лечения хронического гепатита С, а взрослым – при острой форме инфекции. 

Рибавирин и ингибиторы обратной транскриптазы

До недавнего времени протокол Рибавирин + ИФН оставался единственной схемой терапии HCV – инфекции, но с 2010 года перечень, какими лекарствами лечить гепатит С, существенно расширился. Но существуют ли до сих пор рекомендации относительно применения Рибавирина в современной практике гепатолога? 

Действительно, Рибавирин и сейчас назначают в составе комплексной терапии при тяжелых случаях HCV – инфекции (наличие ко-инфекции ВИЧ, резистентность, рецидив, упорное течение и т.д.). Препарат часто вызывает побочные реакции, имеет обширный перечень противопоказаний. 

Из ингибиторов обратной транскриптазы для лечения гепатита С используют только Ритонавир. Средство входит в состав комбинированных лекарств Викейры Пак и Вимви в сочетании с омбитасвиром и паритапревиром. Суточная дозировка – 0,05 г, продолжительность лечения 12 или 24 недели, возможен дополнительный прием Рибавирина. Ритонавир назначается только при 1 генотипе HCV. 

Индукторы интерфероногенеза

Применение индукторов интерфероногенеза для лечения гепатита С изучается сравнительно недавно. Но данные клинических исследований демонстрируют, что подобные средства стимулируют выработку всех классов интерферонов. В то же время, препараты этого класса не провоцируют выработку антител и не вызывают тяжелые побочные реакции. 

Для лечения острого и хронического гепатита С назначают:

• Амиксин (один или несколько курсов по 10 – 12 таблеток, в зависимости от формы заболевания);
• Неовир (назначают в виде внутривенных или внутримышечных инъекций, доза и продолжительность подбирается индивидуально);
• Циклоферон (назначают по 0,4 г внутривенно, продолжительность курса – 70 дней).

Реже прописывают Полудан, Полигуацил, однако эффективность данных медикаментов изучена в недостаточной степени. Иногда после курса индукторов интерфероногенеза пациента переводят на интерферонотерапию. 

Иммуномодулирующие лекарства

Отечественные и зарубежные специалисты предлагают ввести в схемы, как лечится гепатит С, вводить иммуномодулирующие средства. К данному классу относят интерферона (стандартные и пегилированные), индукторы инфероногенеза. Сравнительно недавно получены результаты клинического исследования препарата Гепон, содержащего более десяти аминокислотных остатков. Отметили снижение уровня печеночных аминотрансфераз и количества вирусной РНК через 8 недель после начала лечения.

Гепатопротекторы для поддержания печени

Гепатопротекторы назначают при гепатите С в обязательном порядке для поддержания печени.

Наибольшей популярностью пользуются препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды. Это:

• Эссенциале;
• Фосфоглив;
• Эссливер и др.

Принимать такие лекарства для печени необходимо длительными курсами, часто и после окончания цикла противовирусной терапии. Механизм действия данных средств связан с восстановлением структуры мембраны гепатоцитов, ускорением процессов регенерации клеток. 

Фитопрепараты

Наравне с синтетическими гепатопротекторами назначают и растительные средства, положительно влияющие на восстановление печени и оказывающие детоксицирующее действие. Это медикаменты, содержащие комплекс флавоноидов расторопши.

К данному классу относят:

• Гепабене;
• Силибор;
• Карсил;
• Гепатофальк и др.

Врачи рекомендуют принимать немецкие лекарства – Легалон, Гепа-Мерц и др., как наиболее эффективные и безопасные средства. 

Стандартная схема лечения

Гепатит С (вне зависимости от генотипа и наличия ко-инфекций) лечит гепатолог. Но врач руководствуется общепринятыми рекомендациями.

Стандартный протокол терапии включает:

• комбинацию противовирусных препаратов прямого действия, иногда дополнительно назначают Рибавирин;
• протокол Рибавирин + ИФН (вместо таргентных противовирусных медикаментов);
• витамины (предпочтение отдают комплексам, включающим антиоксиданты, витамины группы В, С);
• гепатопротекторы (синтетического или растительного происхождения).

Дополнительные препараты назначаются по усмотрению врача. Иногда необходимы средства от сопутствующих заболеваний (например, от миомы у женщин и т.д.), для купирования симптомов побочных реакций (для нормализации стула и пищеварения, регуляции сердечного ритма, артериального давления, эндокринного статуса и др.).

Терапевтический курс противовирусными препаратами

Курс терапии таргетными медикаментами и/или Рибавирином с ИФН приведен в таблице ниже:

Применяемые препараты	Генотип
ИФН + Рибавирин (до года)	1 – 6
Софосбувир + Даклатасвир	1 – 6
Софосбувир + Ледипасвир	3 – 6
Софосбувир + Велпатасвир	1 – 6
Викейра Пак (либо Вимви + дасабувир)	1 генотип

Цена терапии

Стоимость препаратов для лечения гепатита С отличается в зависимости от фирмы – производителя. Так, можно заказать индийское средство (например, Софосбувир + Даклатасвир) через посредников. В РФ подобные медикаменты не зарегистрированы, поэтому проблему, где купить данные препараты, решают при помощи посредников. Координаты надежных поставщиков есть у врача, также помогут отзывы людей на специализированных форумах. Цена курса терапии составляет 700 – 900 долларов на 12-недельный курс.

Но если принимать оригинальное лекарство от гепатита С, цена в России составляет несколько десятков тысяч долларов за упаковку. Сколько стоит полная схема терапии зависит от назначенных медикаментов, но зачастую общая сумма достигает 100 000 долларов. Препараты можно купить в аптеках при наличии рецепта от врача. 

Отзывы пациентов и врачей

Виктор Павлович Костюков, гепатолог

Цена курса лечения оригинальными препаратами неподъемна для большинства пациентов. Поэтому я сам предлагаю заказать индийское лекарство либо средства из Египта. Такие медикаменты чаще вызывают побочные реакции, но в целом эффект ничуть не хуже. Отзывы пациентов, результаты анализов обычно демонстрируют УВО уже на 4 неделе. 

Иван, 41 год

Принимал Велакаст 12 недель. Несмотря на отзывы о возможной побочке, лечение прошло успешно, чувствовал лишь легкую слабость. Анализы отрицательные уже год.